איך עומדים בדרישות ה-FDA במעבדה

תשע הדברים הכי חשובים שמעבדות פארמה חייבות לעשות כדי להבטיח איכות ושלמות לפי דרישות ארגון ה-FDA.

מה זה GLP?

שיטת GLP - קיצור של Good Laboratory Practice - היא קבוצה של עקרונות שנועדו להבטיח את איכותם ושלמותם של נתוני מעבדה, במחקרי בטיחות תרופות לא-קליניים. עקרונות אלו נחוצים כדי להבטיח קבלת אישור ממשלתי לתרופות חדשות ומוצרים ביולוגיים ולא-פרמצבטיים.

מעבדות GLP לא רק מבטיחות טיפול אתי בבעלי חיים, אלא גם מייצרות ראיות מוצקות לתקפות, שלמות ומהימנות של נתוני הבטיחות הלא-קליניים, שסוכנויות הרגולציה דורשות כדי לאשר שימוש במוצר במחקרים קליניים על בני אדם.

אכיפה ויישום של תקנות GLP

המקור לדרישות GLP בארצות הברית הן תקנות מינהל המזון והתרופות (FDA) - ובמיוחד 21 CFR 21 58, Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies.

הכללים נכנסים לפעולה בשלב האישור מראש של רגולציית ה-FDA, כאשר קיימת חובה להוכיח בטיחות ויעילות של מוצר על בעלי חיים לפני שממשיכים לניסויים קליניים.

לפקחי ה-FDA יש סמכות לבדוק מעבדות, רשומות ודגימות "בזמנים סבירים ובאופן סביר", כדי להבטיח תאימות ל-GLP. אם מעבדה מסרבת לעבור בדיקה, ה-FDA לא יכלול את המחקר בבקשת החברה לאישור המוצר.

תשעת המרכיבים של תאימות GLP

להלן סקירה כללית של 9 המרכיבים המרכזיים בתקנות GLP, וכיצד לציית לכל אחד מהם:

1. צוות וכוח אדם

מקסום הבטיחות ומזעור הסיכון מתחילים בהבטחה שמחקרים לא קליניים יבוצעו על ידי צוות מתאים. לפיכך, תקנות GLP קובעות כללים גם עבור צוות. מעבדות בדרך כלל זקוקות לשלושה תפקידים כדי לבצע מחקר לא קליני: אנליסטים לביצוע העבודה, הנהלה לסקירת העבודה וכן צוות אבטחת איכות (QA). בעוד שהאנליסט והמנהל יכולים להיות אותו אדם, QA חייב להיות תמיד אדם עצמאי.

כדי לעמוד בדרישות אלו:

• ודאו שלכל האנשים המעורבים בפיקוח על המחקר יש את ההשכלה, ההכשרה ו/או הניסיון הדרושים לביצוע תפקידיהם.

• שמרו על סיכום עדכני של הכשרה, ניסיון ותיאור תפקיד עבור כל אדם.

• ודאו שכל הצוות ילבש בגדים מתאימים וינקוט אמצעי זהירות כדי למנוע זיהום של פריטים ומערכות בדיקה ובקרה.

• ודאו שאין אנשים נושאי מחלה שעלולים לפגוע באיכות ובשלמות המחקר ממגע ישיר עם מערכות בדיקה ומאמרי בדיקה ובקרה.

2. מנהל/ת מחקר

תקנות FDA / GLP מחייבות מדען או איש מקצוע אחר בעל השכלה, הכשרה ו/או ניסיון מתאימים לשמש כמנהל המחקר, וישמש בעל אחריות כוללת לביצועיו הטכניים של המחקר. על הנהלת המעבדה למנות את המנהל/ת לפני תחילת המחקר, ולהחליף אותו/ה לפי הצורך לאחר מכן.

כדי לעמוד בדרישות, מנהל/ת המחקר חייב/ת להיות נקודת הבקרה היחידה עם אחריות על:

• אישור פרוטוקול המחקר וכל שינוי בו.

• רישום ואימות מדויקים של כל נתוני הניסוי, כולל תצפיות על תגובות בלתי צפויות של מערכת הניסוי.

• תיעוד ותיקון נסיבות בלתי צפויות העלולות להשפיע על איכות המחקר ושלמותו.

• הבטחה שמערכות הבדיקה הן כמפורט בפרוטוקול ושה-GLP מתקיים.

• העברת נתונים גולמיים, תיעוד, פרוטוקולים, דגימות ודוחות סופיים לארכיון.

3. יחידת QA (הבטחת איכות)

שימוש בתהליכי QA כדי למזער סיכוני מוצרים הוא המהות של GLP. בהתאם לכך, התקנות מחייבות את המעבדות להקים יחידת QA האחראית למעקב אחר עמידה בתקנות בזמן המחקר.

כדי לעמוד בדרישות ודאו שיחידת ה-QA נפרדת ובלתי תלויה באנשי הצוות המנהלים ומנהלים את המחקר, ושהיא ממלאת את הפונקציות הבאות:

• שמירת גיליון לוח זמנים ראשי של כל המחקרים הלא-קליניים שנערכו במעבדה, במיון לפי קבוצת המחקר ורישום מערכת הבדיקות של המחקר הבודד, אופי, תאריך התחלה, מצב נוכחי, נותן החסות ומנהל המחקר.

• שמירה על עותקים של כל הפרוטוקולים הנוגעים למחקרים עליהם אחראית יחידת ה-QA.

• בדיקת כל מחקר במרווחי זמן נאותים כדי להבטיח את שלמות המחקר.

• שמירה על רישומי בדיקה נאותים.

• מתן דוחות סטטוס כתובים על מחקרים, ציון בעיות שזוהו ופעולות מתקנות שננקטו.

• הבטחה שאין חריגות בלתי מורשות מפרוטוקולים מאושרים או נוהלי תפעול סטנדרטיים (SOPs).

• סקירת דוח המחקר הסופי כדי להבטיח שהוא מתאר במדויק את השיטות וה-SOPs.

4. מתקני המעבדה

תקנות ה-GLP דורשות לערוך מחקרים לא-קליניים במתקני בדיקה בגודל, בתכנון ובבנייה מתאימים. כדי לעמוד בדרישות ודאו שבמעבדה שלכם יש מספיק מתקנים מאובזרים כראוי עבור כל המחקרים, כולל טיפול בבעלי חיים, אחסון וטיפול בחפצי בדיקה ובקרה, אחסון תערובות פריטי בדיקה ובקרה וביצוע של נהלים שגרתיים ומיוחדים נדרשים.

5. מכשור ותוכנה במעבדה

הסמכה של המכשירים האנליטיים והתוכנה המשמשים להפקה, למדידה ולניתוח של נתוני מחקר - היא לב ליבה של GLP. ההסמכה חורגת מעבר לכיול פשוט, ניקוי, תחזוקה ובדיקה.

לעיתים קרובות היא מצריכה ביצוע בדיקות אימות כדי לוודא שהמכשירים מתאימים לשימוש המיועד, וניתן לסמוך עליהם כדי לפעול ולהפיק תוצאות מדויקות בהתאם לפרוטוקול המחקר. מכשור מעבדה הוא יעד מרכזי של בדיקה, והיעדר נוהלי הכשרה ותיעוד מספקים מהווים מקור תדיר לציטוטים ומכתבי אזהרה של ה-FDA.

6. נוהלי תפעול סטנדרטיים (SOPs)

תקנות ה-GLP קובעות כללים לתפעול מתקן מעבדה, לרבות הדרישה ליישם SOPs כתובים לביצוע מחקרים לא-קליניים.

כדי לעמוד בדרישות, ודאו שיש לכם לכל הפחות SOP עבור:

• קבלה, זיהוי, אחסון, טיפול, ערבוב ודגימה של פריטי בדיקה ובקרה.

• תצפיות במערכת בדיקה.

• ניסויי מעבדה.

• פיתוח ותיקוף של שיטות חדשות.

• זיהוי ואיסוף של דגימות.

• היסטופתולוגיה.

• שלמות, טיפול, אחסון ואחזור של נתונים.

• תחזוקה וכיול של ציוד.

אם בבדיקות מעורבים בעלי חיים - יש להכין חדר טיפול, העברה, מיקום וזיהוי עבור בעלי החיים.

7. פרוטוקול מחקר

לכל מחקר חייב להיות פרוטוקול כתוב שנבדק על ידי מנהל המחקר, שכולל תיאור של מטרת המחקר, עיצוב הניסוי, שיטות שליטה על הטיה ומידע על היבטים חיוניים אחרים של המחקר הנוגעים לבטיחות ויעילות המוצר.

8. דיווח על תוצאות

על המעבדות להכין דוח סופי חתום ומתוארך לכל מחקר, הכולל בין היתר:

• מידע אודות נותן החסות, המנהל ומתקן הניסוי.

• שיטות סטטיסטיות המשמשות לניתוח נתוני הניסוי.

• בדיקה ובקרה של דגימות המזוהות לפי שם, מספר תקצירים כימיים או מספר קוד, חוזק, טוהר, הרכב או מאפיינים מתאימים אחרים.

• תיאור כל הנסיבות שעשויות להשפיע על איכות או שלמות הנתונים.

• תוצאות המחקר, לרבות טרנספורמציות, חישובים או פעולות שבוצעו בנתונים, סיכום וניתוח הנתונים והצהרת מסקנות שהוסקו מהניתוח.

9. שמירת רשומות

השלב האחרון ביישום תקנות GLP הוא לשמור את כל תיעודי המחקר, הנתונים הגולמיים והדגימות שהתקנות דורשות לשמור, עבור כל תקופות הזמן הבאות:

שנתיים ממועד אישור ה-FDA לבקשה לקבלת היתר מחקר או שיווק, בהתבסס על תוצאות המחקר.

חמש שנים ממועד הגשת תוצאות המחקר התומכות בבקשה כאמור.

מקרה חריג מתרחש כאשר מדובר במחקרים התומכים בבקשות לתרופות חדשות למחקר (INDs), או פטור ממכשירי חקירה (IDEs) - אלו חייבים להישמר במשך חמש שנים לפחות מתאריך האישור בכל המקרים.

מאמר זה אינו מהווה המלצה או תחליף לבדיקת כללי GLP ולעמידה בהם. טל"ח